关于MET耐药上 184的问题
本帖最后由 吕超 于 2023-11-27 22:04 编辑很多群友一旦MET耐药进展不分青红皂白直接要上184，这是错误的。
不管是原发MET14跳突，还是原发MET扩增，以及EGFR耐药后的MET扩增耐药，都有可能产生MET19外显子 D1228X，Y1230X，甚至 1245 1246 1239 等等耐药点突变，这些的确是一型MET抑制剂的耐药机制。但是上述MET耐药仅仅占了MET耐药的30%到40%，其他的耐药机制有很多，例如有克唑替尼耐药出现1195V耐药，有的出现MET重排融合，有的出现继发MET扩增，有的出现KRAS突变，有的出现继发HER2突变，有的出现PI3K2A突变，有的出现其他下游通路突变，有的甚至出现EGFR和ALK融合突变崛起（原发低丰度），甚至有的原因不明，这些突变直接上184或梅沙作用就是错误选择。
因此二次基因检测就在所难免，基因检测基本上分为组织和血液。
NGS血液检测，对骨转，肝转，肾上腺转移检出率很高，值得尝试。但是肺内转移和脑部转移血液检出比较难。对于肺部组织或胸水还是比较不错。脑部只能放疗处理了。
希望和大家讨论，争取不走弯路。
对于继发的各种MET耐药突变，基本上上调了10倍以上的IC50数值，但是如果能有效抑制住这些突变，会下调METTKI的IC50值，重新有效。
如果有效控制这个需要细致讨论。
另外 论坛上说 MET 一线280耐药后，克唑替尼就无效了，这个也是有些绝对，有些280引起的MET耐药突变，克唑替尼是有效的，虽然几率不高，这就与基因检测很有关系的。
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220610/1654863177941450960.jpg
这是国外一次统计的耐药机制。
可能克唑替尼临川批准的较早，病例多一些。
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220611/1654909935202003694.jpg https://majia.yuaigongwu.com/public/emotion/face_075.png今天遇一患者联合280四个月，基因检测出MET19外显子Y1230C错义突变耐药位点 楼主，您好。我愛人肺腺癌19突变，骨肝脑转，三部位均做过放疗处理。联280稳定较长时间，现又大网膜转，又联184，不耐受，且效果一般。近期血液基因突变无靶点，现按常识，需进行化疗，但还想在靶向药上下点功夫，想得到楼主的指导。谢谢 对于腹膜转移经验不足，184不耐受，不想化疗，280+安罗替尼 可以试试，注意调整安罗剂量注意安罗副作用，一切需要主治医师决定最好。 谢谢楼主。您的指导意见是280十安罗。是不是9291就不用了，只用280十安罗，我这样理解对吗？ 启盼永远 发表于 2022-06-12 22:15
谢谢楼主。您的指导意见是280十安罗。是不是9291就不用了，只用280十安罗，我这样理解对吗？
19突变肯定要加奥西替尼的 向阳花123 发表于 2022-06-11 21:54
今天遇一患者联合280四个月，基因检测出MET19外显子Y1230C错义突变耐药位点
即使出现1230C，进展也需要一段时间甚至很久，需要慢慢提高丰度，如果肿瘤指标敏感可以检测。 启盼永远 发表于 2022-06-11 22:10
楼主，您好。我愛人肺腺癌19突变，骨肝脑转，三部位均做过放疗处理。联280稳定较长时间，现又大网膜转，又联184，不耐受，且效果一般。近期血液基因突变无靶点，现按常识，需进行化疗，但还想在靶向药上下点功夫，想得到楼主的指导。谢谢
最大的问题是基因检测没有得到有效信息，那只能各种试药。280联合抗血管生成，下游通路抑制剂，，， 本帖最后由 吕超 于 2022-6-13 07:47 编辑
METTKI耐药后的机制很复杂，例如有的出现Braf扩增或突变，就需要封闭这条下游通路，而盲试184 梅沙 并不是好的选择。
这是前几天有的患友私信我后，基因检测的结果。