肺癌三代EGFR-TKI耐药后的新选择：ALK-TKI联合治疗
案例基本信息女性， 肺腺癌
2018.12~2019.8 培美+铂类+贝伐, 有效
2019.9 ~2020.8 帕博利珠单抗+培美+贝伐，有效
2020.9~2021.5 EGFR 19del ，吉非替尼，有效期9个月
2021.6~2023.5 进展后服用奥希替尼，有效
2023.5~2023.10 再次进展服用奥希+培美，复查时右侧肋骨发生新转移病灶
2023.10 重新取转移灶做病理和基因检测
点评(1)
①EGFR三代药继发耐药之后，有60%~70%可以通过基因检测的方式确认，基因检测明确具体的耐药原因，针对不同耐药原因可以进行针对性的后线治疗。
②患者耐药后，若是重新取组织样本做基因检测，一定要遵循，哪里进展取哪里。肿瘤组织异质性大，相对原发灶，转移灶更能反映耐药后疾病的基因突变情况。
2023年10月新增病灶病理为腺鳞混或粘液表皮样癌患者使用组织样本进行北京吉因加【吉爱3000·惠民检】项目36基因的检测。结果如下： 检出EGFR p.E746_A750del、STRN-ALK 融合、EGFR 扩增、CDKN2A 缺失、TP53 p.H179R等，其中STRN-ALK 融合是导致奥希替尼耐药的原因。
检测公司：北京吉因加 检测项目：肺癌用药基因检测核心版36基因吉爱3000价格：3000元
点评（2）
①新增病灶的腺鳞癌约占肺癌的0.4%~4.0%。相比单纯的腺癌或鳞癌，其恶性程度更高，放疗和化疗效果较差，驱动基因阳性的患者，采用靶向治疗可取得一定的疗效。
②EGFR-TKI耐药机制的复杂性是制定治疗策略的前提，STRN-ALK 融合是造成患者奥希替尼耐药的原因，临床需要根据进展模式及耐药机制进行治疗选择。
③2019年1例男性肺腺癌患者奥希替尼治疗进展后血液检出STRN-ALK融合，给予吉非替尼联合克唑替尼后，获得6个月持续响应。借鉴既往其他相似案例，患者可以尝试奥希替尼联合ALK抑制剂进行治疗。
案例小结
① 靶向治疗耐药以后取进展部位肿瘤组织做基因检测获益大：可以重新看病理、找出新的突变基因，还可以再次获得针对性后线靶向药治疗机会，提升获益。
②奥希替尼耐药原因是非常复杂的，盲试不可取！针对三代EGFR-TKI治疗耐药后出现ALK融合等可靶向分子机制的患者，经临床综合评估，可尝试三代EGFR-TKI联合ALK-TKI治疗。
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