2021ASCO | 阿美替尼一线治疗EGFR
作者：张潇潇
去年上市的阿美替尼，作为我国第一款自主研发的第三代EGFR-TKI一直广受关注。（前文回顾：EGFR国产第三代靶向药，有没有兴趣了解一下？）
阿美替尼对于T790M耐药突变的NSCLC患者疗效显著（中位无进展生存期12.3个月），安全性更好，对脑转移患者效果显著，主要作为二线用药使用。
在今年的ASCO会议上，首次公布了阿美替尼用于EGFR突变一线治疗的数据，在晚期非小细胞肺癌EGFR突变患者中开展阿美替尼与吉非替尼相关的III期临床试验（AENEAS研究），评估其有效性与安全性。
这项实验不禁让我们想起阿美替尼的“前辈”，同为EGFR-TKI三代药的奥西替尼，早先也对比一代药吉非替尼开展了一线治疗的III期临床试验，即FLAURA研究。
当时我们详尽地分析了奥西替尼一线治疗的利与弊（前文回顾：一线奥希替尼OS欧洲人获益，亚裔呢？），尽管奥西替尼长达18.9月的PFS和38.6月的OS惹人瞩目，但亚裔与欧美人群OS数据存在显著的差异性，综合来看一线用奥西替尼的治疗方案并没有绝对优势。
而此次在ASCO上公布的阿美替尼一线用药数据，AENEAS研究是世界范围内首个仅在中国人群中开展的三代EGFR-TKI一线治疗试验，它的试验结果无疑值得关注。
AENEAS研究
在2018年11月30日至2019年9月6日期间，共纳入来自中国53个地点的429名患者（确诊后未经治疗的转移性或局部晚期NSCLC患者、EGFR外显子19缺失或L858R突变患者。其中阿美替尼组L858R突变占比34.6%，吉非替尼组占比34.4%），基线均衡。
两组患者1:1随机分配阿美替尼（110毫克，每天一次）或吉非替尼（250毫克，每天一次），根据RECIST1.1每6周评估一次。
主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观有效率（ORR）、反应持续时间（DoR）和安全性。
相比于吉非替尼中位无进展生存期（mPFS）为9.9个月，阿美替尼的mPFS显著延长至19.3个月（HR 0.46，p值<0.0001）；
中位持续缓解时间（mDoR）18.1个月，高于吉非替尼的8.3个月。
在亚组分析中，阿美替尼在脑转移患者中表现更好，对于Ex19del突变患者收益更高。
此外，阿美替尼的治疗持续时间更长（463d），远高于吉非替尼（254d)，但皮疹、腹泻、AST/ALT升高和治疗相关严重不良事件（SAEs）的发生率并没有提高，而与CPK升高、血小板计数降低和中性粒细胞计数降低相关。
目前，因为临床试验未结束，OS数据尚不明确。
结语
在AENEAS研究中，阿美替尼表现出良好的疗效与安全性，有望进军一线为患者提供更多治疗选择；就数据而言，阿美替尼与奥西替尼相差不大，都对于Ex19del突变疗效更显著，但由于缺乏头对头研究、患者基线水平不一致，很难判断两种药物的高下。
此外，作为原本的二线用药，一线使用奥西替尼或阿美替尼耐药后的问题，依然是悬在头顶的达摩克利斯之剑，仍需要多方探索与实践来解决。
一线阿美耐药后的基因突变类型分布呢？
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