马上6年了，脑膜症状明显，接下来我要怎么办？

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老妈，今年67岁，自2017年3月手术，确诊肺腺癌3a, 21突变，至今快6年了。每次当我遇到困难，我都会想到论坛上看看别人的治疗，也想听听大家的建议。下面是简单的治疗过程。

17/03/30 手术完成 Cea 2.5，分期3A。
基因检测L858R突变，cmet 70% +, VEGF +, PD1(MRQ-22) (-), PDL1(SP142)(肿瘤细胞50%+,免疫细胞10%+)
2017/07/30 4疗程化疗完成，方案：培美加顺铂
2018/07/01 MR确认脑转，开始服用特罗凯
2019/05/22虽然CEA稳定，但听力下降明显，开始盲吃9291，无做基因检
2019/11/09 cea 1.37左侧额叶皮层强化结节
2021/05/08 cea 2.33 ，但听力再次下降，2倍9291 十余天心肌酶高停(260)，恢复一粒9291
2021/09/17 对比2021-06-03MR片：
左侧额叶异常信号影，大致同前，不除外转移可能，建议随访
四脑室周围及小脑蚓部T1WI片状高信号，性质待定，随访。
2021/10/21 一粒9291+贝伐单抗联合治疗
2022/05/28 脑部MR 胼胝体新见一强化小结节4mm
2022/05/30 上腹下腹CT，肾上腺结节增大 19×11mm
2022/06/17 ，停贝伐单抗行右肾上腺手术，确定肺癌转移，免疫组化结果 PD-L1 (22C3) (约65%+, TPS), PD-L1(阴性试剂对照)(-), C-MET (约30%+ -++), HER2-BC (2+). FISH, CMET, HER2 阴性。NGS, EGFR L858R, TP53, RB1, NQO1
2022/08/27 CEA 2.59 ，手术后一直是一粒9291
2022/09月出现面瘫，但核磁没有问题,CEA稳定，不能确认是脑膜导致。继续单顆9291治疗
2022/10/10 CEA 2.37
2022/12/11 CEA 5.21
2023/01/13 脑核磁没问题，胸腹部CT没问题。

但自1月初便出现轻微头痛头晕，脖子不适，开始以为是新冠后的问题，直至1月20号开始坐骨神经痛到坐立不安，特别是坐久后站起来无法行走。24号开始1粒半9291，26号开始两粒9291。明天去找医生。

我想还是先试下两粒9291一周看下不适症状是否有改善，如果有改善过半个月查下心功能是否有问题。但，如果两粒无效，我该怎么办？鞘注还是试3759？如果有改善，心功能受损，是不是换成伏美替尼？

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青言馨语 · 发表于 2023-1-27 11:22:19

@地狱老师 @申医生新年好，能给我一些建议吗？谢谢

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ymh999 · 发表于 2023-1-27 16:20:17

两粒无效，建议腰穿，症状像是脑膜转。同时脑脊液做基因检测。心脏不好，换伏美也影响心脏，包括其他靶向药，就看受损程度，支持你加多大的量了。一边治，一边保护调理，小心翼翼

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青言馨语 · 发表于 2023-1-27 17:04:18

ymh999 发表于 2023-01-27 16:20
' |. d: X6 r3 K- V两粒无效，建议腰穿，症状像是脑膜转。同时脑脊液做基因检测。心脏不好，换伏美也影响心脏，包括其他靶向药，就看受损程度，支持你加多大的量了。一边治，一边保护调理，小心翼翼

谢谢你，我看过你的文章，脑膜转后坚持4年，很不容易。我现在给我妈吃Q10来护心。还有什么更好的护心的吗？

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会飞的企鹅 · 发表于 2023-1-27 21:16:21

同步联系鞘注的医院吧，如果双倍奥西不行的话，另能不能加微信分享一下6372的渠道？

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青言馨语 · 发表于 2023-1-27 22:00:04

会飞的企鹅发表于 2023-01-27 21:16; V+ h) X# \. k8 Y; Y: K0 k/ Q( }
同步联系鞘注的医院吧，如果双倍奥西不行的话，另能不能加微信分享一下6372的渠道？

我私信你了

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会飞的企鹅 · 发表于 2023-1-27 22:46:29

青言馨语发表于 2023-01-27 22:00
7 Y* \4 f- c3 O* O# S& w7 Y) l我私信你了

私信现在收不到，能加微信吗？

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地狱老师 · 发表于 2023-1-28 00:44:56

我觉得你怀疑脑膜转移，就坚持双倍奥西替尼15天以后评估一下是否有症状的缓解。
服用1.5~2倍剂量奥希替尼15天要测一下血常规，看看是否有奥希替尼相关的血液毒性，是否出现白细胞或者血小板减少症。还有通过血液查一下，是否有心脏相关的毒性，肌酸肌酶、同工酶、心肌酶、超敏肌酐蛋白等等是否正常。
这是我自己总结的EGFR突变确认脑膜转移后的处理基本方向：
1、根据以往药物情况，优选1.5~2倍剂量的奥希替尼（建议双倍剂量160mg），坚持15天体感评估患者症状是否减轻。如果毒副作用大，可以换为双倍剂量的伏美替尼代替。体感变化特别好或者是有一定病情缓解就要考虑继续服用，一个月以后再评估。
2、双倍奥希替尼或者伏美替尼服用一段时间过后药效减弱，再考虑联合AZD3759 200mgbid，通过体感进行评估，有条件做头部的脑膜转移相关的双倍加强核磁共振对比（专门扫描脑膜核磁共振设备）。
3、如果是罕见的突变点位，比如861Q、S768i、G719X，可以考虑奥希替尼联合45毫克达克替尼为优先选择，甚至单独服用45毫克达克替尼也可以考虑在治疗范围之内。多注意达克替尼的严重副作用腹泻，还有其他的口腔溃疡及皮疹。
4、也可以采取厄洛替尼替尼大剂量脉冲的治疗方案，一次性服用4片，再停3天。正常情况下以上治疗方案无效的话，这个方案有效率也不是很高。
5、在以上治疗都在同步进行同时，一定要马上咨询，能鞘注化疗培美曲塞相关的医院医生。可以根据上面服用药物，一个月以后开始鞘注化疗相关的治疗，可以按照逐渐递增的方式鞘注化疗。（10mg～15mg～20mg……）鞘注化疗频率及用量根据医生的经验和病人的状态，药物有效率来具体操作实施，鞘注化疗期间靶向药物不能停。
6、其他一些辅助药物可以适当的运用，看看能不能缓解，包括抗血管生成入脑效果不错的贝伐单抗，按照每公斤7.5~15毫升使用。
7、如果颅压特别高的情况下可以考虑物理降压，脑脊液腰大池体外分流术，暂时把颅压降下来，头部的症状缓解，药物或其他的治疗方案有喘息起效的时间。
8、鞘注化疗治疗可以在头部头皮下安装ommaya囊，这样以后的治疗非常的方便，也不用平躺时间特别长，10分钟就可以，这个手术也比较简单，一般情况下半个小时就完成。咨询脑外科安装，然后上来只要不感染，后面基本就不用维护，非常简单。
9、还有就是少见的结节型的脑膜转移，可能对于全脑放疗的有效率高一些，在上面靶向、鞘注化疗失败的情况下可以尝试。

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青言馨语 · 发表于 2023-1-28 07:26:07

地狱老师发表于 2023-01-28 00:445 a o! J# S8 S! z
我觉得你怀疑脑膜转移，就坚持双倍奥西替尼15天以后评估一下是否有症状的缓解。
% j. w8 i% W5 @" w& x7 W# y服用1.5~2倍剂量奥希替尼15天要测一下血常规，看看是否有奥希替尼相关的血液毒性，是否出现白细胞或者血小板减少症。还有通过血液查一下，是否有心脏相关的毒性，肌酸肌酶、同工酶、心肌酶、超敏肌酐蛋白等等是否正常。
1 g; D" {5 U; L( J6 C/ @) P; m# h这是我自己总结的EGFR突变确认脑膜转移后的处理基本方向：
3 U% Z5 K1 o7 m" V: H1、根据以往药物情况，优选1.5~2倍剂量的奥希替尼（建议双倍剂量160mg），坚持15天体感评估患者症状是否减轻。如果毒副作用大，可以换为双倍剂量的伏美替尼代替。体感变化特别好或者是有一定病情缓解就要考虑继续服用，一个月以后再评估。
; T8 E7 l3 ^7 e3 W2、双倍奥希替尼或者伏美替尼服用一段时间过后药效减弱，再考虑联合AZD3759  200mgbid，通过体感进行评估，有条件做头部的脑膜转移相关的双倍加强核磁共振对比（专门扫描脑膜核磁共振设备）。2 Q% i7 G+ z; @, W
3、如果是罕见的突变点位，比如861Q、S768i、G719X，可以考虑奥希替尼联合45毫克达克替尼为优先选择，甚至单独服用45毫克达克替尼也可以考虑在治疗范围之内。多注意达克替尼的严重副作用腹泻，还有其他的口腔溃疡及皮疹。
' P, o8 ~) W! y4、也可以采取厄洛替尼替尼大剂量脉冲的治疗方案，一次性服用4片，再停3天。正常情况下以上治疗方案无效的话，这个方案有效率也不是很高。- ]* ?% }, [: N" Y; a |3 y
5、在以上治疗都在同步进行同时，一定要马上咨询，能鞘注化疗培美曲塞相关的医院医生。可以根据上面服用药物，一个月以后开始鞘注化疗相关的治疗，可以按照逐渐递增的方式鞘注化疗。（10mg～15mg～20mg……）鞘注化疗频率及用量根据医生的经验和病人的状态，药物有效率来具体操作实施，鞘注化疗期间靶向药物不能停。7 u- S# S; n6 l. F% a& V
6、其他一些辅助药物可以适当的运用，看看能不能缓解，包括抗血管生成入脑效果不错的贝伐单抗，按照每公斤7.5~15毫升使用。
, p1 B# v1 o& y5 `& ?$ b; b" ?7、如果颅压特别高的情况下可以考虑物理降压，脑脊液腰大池体外分流术，暂时把颅压降下来，头部的症状缓解，药物或其他的治疗方案有喘息起效的时间。; U+ `; J9 A, [& {3 k: u* l
8、鞘注化疗治疗可以在头部头皮下安装ommaya囊，这样以后的治疗非常的方便，也不用平躺时间特别长，10分钟就可以，这个手术也比较简单，一般情况下半个小时就完成。咨询脑外科安装，然后上来只要不感染，后面基本就不用维护，非常简单。2 U& V$ b; W! j* u- z3 x; I
9、还有就是少见的结节型的脑膜转移，可能对于全脑放疗的有效率高一些，在上面靶向、鞘注化疗失败的情况下可以尝试。