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靶向药物副作用及处理方法——皮肤毒性
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; J, f& O$ U. [: M- Z靶向治疗是瞄准了癌细胞失控的原因(基因突变),针对这类变异的基因来设计相应治疗药物,将这些基因打回原形,阻止它干坏事,从而达到抑制肿瘤发展的目的。靶向药具有良好的安全性及耐受性,但事物都具备双面性,靶向药也会因为病人的情况出现相应的副作用。患者在接受这些药物之前需要对此有充分的了解和应对措施,以保证治疗的顺利进行。作为最有温度的肿瘤患者社区,小编为大家搜集整理了主要靶向药的副作用及处理办法供癌友参考。
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7 U9 T" ]. {7 O1 z% |$ ]本文是系列文章的第一篇,聚焦靶向药的皮肤相关副作用及处理方法。内容仅供参考,服药细节还需听从主治医生建议
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皮肤相关副作用9 x. U2 I: g6 W
; B& C% j1 o2 }9 e; e皮肤上显示的副作用主要是因为抑制EGFR、PI3K/AKT/mTOR、VEGFR或RAS/RAF/ERK的靶点疗法。这些和剂量有关的副作用会导致皮肤发炎,皮肤破裂,皮肤附加物病变(如甲沟炎)等等。
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0 c6 h! K2 O1 ]9 O/ v皮疹(丘疹脓疱性)% R0 ^! ]3 i- A; v h
8 \5 @# X) D% s单形性红斑丘疹,水疱或脓疱性病变,伴有瘙痒、触痛。
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( R8 v+ I- X; r* U; W# J6 I' {; S9 d皮疹的严重程度划分为三级:
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轻度皮疹:局限于头面和上躯干部,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染。) [! b5 e0 ~- @0 v9 F: u
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中度皮疹:范围比较广泛,主观症状轻,对日常生活有轻微的影响,无继发感染的征象。
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重度皮疹:范围广泛,主观症状严重,对日常生活影响较大,有继发感染的可能。! E- e8 @. R3 i5 h. ^
0 l: l4 M- W- T+ ?; m9 b0 u, B5 [处理方法
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f R G6 P. T. R6 n3 m首先要注意预防,从TKI治疗开始,一天两次全身使用不含酒精的润肤乳液,减少日晒时间,外露的肌肤使用防晒用品(SPF>50)。
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如果皮疹发生,不要立即停止治疗,根据皮疹分级,考虑处理方法和/或更改剂量。5 ~1 Z$ t5 N* T3 q& ?! b1 z9 H) `$ y
# k. B, l8 z! U8 x轻度皮疹,一般不需要药物剂量的调整,可局部使用1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软膏,皮肤干燥伴瘙痒者,薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估(可由专业人士或患者自己进行),若情况恶化或无明显改善,则进入下一步。9 x8 i, l. k; {, [+ a
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中度皮疹,局部可使用2.5%氢化可的松软膏或红霉素软膏,并口服氯雷他定,对于皮肤干燥版瘙痒者,可予海拉明软膏或复方苯甲酸软膏涂瘙痒局部,每日1—2次。患者如有瘙痒等不适症状,应尽早口服米诺环素100mg,每日2次。两周后对皮疹程度行再次评估(可由专业人士或患者自己进行),若情况恶化或无明显改善,则进入下一级处理。
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重度皮疹,基本措施同中度皮疹,但药物剂量可适当增加。必要时可予冲击剂量的甲泼尼龙,并可减少EGFR-TKIs剂量;若合并感染,则选择合适抗生素进行治疗,如头孢呋辛250mg,每日2次,2—4周后不良反应仍未充分缓解,则考虑停用药或中止治疗。7 U: D5 q# ~3 i/ G
3 p5 v9 T4 F7 R& k坛友推荐及使用有效的药物如下:% U# _3 A. s! P# D0 H
, V: K. z" W$ N/ C& h0 h2 V1.外用:VB6软膏、芦荟、乳液、拔毒生肌膏、百多邦、呋喃西林、狼毒药膏、美国小蜜蜂紫草药膏、片仔癀、复方醋酸地塞米松软膏(皮炎平)、氢化可的松软膏、氯林可霉素凝胶、红霉素软膏, H5 [; F7 ]6 A2 f% V
2.中药:中药外用鹤虱、茵陈、苦参、荆芥、紫草、银花各20~30克,每天早午晚煎水洗有皮疹的地方. b; a9 S7 v, S, ~, L
3.口服药物:美满霉素、扑尔敏、息思敏、氯雷他定
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, }) C( M5 \8 K' Y& |甲沟炎或甲裂
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痛性甲周肉芽形成或脆性化脓肉芽样改变,伴有红斑,肿胀和外侧甲裂和(或)指(趾)端从样病变。
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处理办法# N$ J: q/ k( C6 c; g& O
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对指甲脱色、褶皱等改变,可不做特殊处理。一旦出现甲沟炎,则可用金银花水泡脚/手,莫匹罗星(百多邦)、环丙沙星(达维邦)或夫西地酸(立思汀)外涂,每日1~2次;若症状无缓解,给予米诺环素100mg Bid,或头孢呋辛250mg Bid。) ^/ X N: X R* `% K9 O
$ \" l: U9 Y+ p$ s2 j4 M. ]严重者可外科拔甲。局部使用皮质激素和口服合成四环素能有效地控制甲周炎。晚期病变如甲沟有过量的肉芽肿样组织,应用硝酸银无菌湿敷。应鼓励患者避免向手指加压、咬指甲,避免剪指甲太短,不要穿紧鞋。
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坛友推荐及使用有效的药物如下:
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8 h A# m2 L, a. i: D1.复方黄柏液,山东汉方制药,纯中药,非常好使。
: a, S9 Z1 e: w- S8 ?* \( K+ I5 c& c2.头孢粉调浆敷于患处,有脓,需排脓,剪除嵌入甲片后酒精消毒,涂血石脂软膏。把手指放在碘伏里泡一泡。0 n! a, U, K. Y, @$ I& l
3.用尿素维E乳膏,每晚睡觉前擦于裂口处,用医用胶带包上,第二天会明显缓解。
5 X* u7 D/ ^1 e0 G G: D. {- {6 i4.预防甲沟炎就是彻底修剪指甲,不让长进肉里。红肿了用温水泡软,忍痛修剪,有脓一定要挤净,然后抹百多邦。修剪是关键,怕痛不及时处理,就得找修脚师傅,最后不得不拔甲,据说不能打麻药的。: h: q* j' B& H* [: u- {$ a' K* ~
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2 v1 A& O% i$ F( V/ M/ Y A手足综合征) s, O4 W1 [2 ]: E' c1 E
$ m o8 S6 o) T' r7 h一种进行性加重的皮肤病变,表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水泡或严重的疼痛等。1 w' D4 [4 d$ s
1 E% {+ d; u0 G( ?5 [手足综合征的严重程度划分为三级:
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4 I6 S% y4 C1 \9 J+ H3 f1级:以下列任一现象为特征:手/足的麻木、感觉迟钝异常、无痛性肿胀或红斑,不影响正常活动的不适。
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0 K n3 ~0 G4 e5 j. ^( y2级:手/足的疼痛性红斑和肿胀,影响患者日常活动的不适。
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3级:手/足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛,使患者不能工作或进行日常活动的严重不适。痛感强烈,皮肤功能丧失,比较少见。8 m/ A0 ^8 k) Z
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处理方法5 k3 ~9 w) F4 l0 h" E
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应尽量减少对手足皮肤的刺激和摩擦,一旦出现手足综合征,减量或停药是目前惟一被证实有效的处理措施。一些减轻疼痛、预防感染的支持治疗同样十分重要,比如过度角化或脱皮的部位可每天使用2—3次含有水杨酸、尿素或铵乳酸的保湿霜。当疼痛时,可使用外用皮质类固醇。副作用大于2级时可考虑中断治疗。
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, t l1 x. N! e坛友推荐及使用有效的药物如下:; p5 f9 q! O$ O5 \8 _, P9 y
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1.COX-2抑制剂:塞来昔布(西乐葆)、维生素B6 300mg/d、维生素E。
; d2 s" b1 x% S2.局部外用药物 :10%尿嘧啶油膏、尿素霜、 二甲亚砜。
. w1 x- N2 y, x3.将手部和足部用冰块进行冷却,每次15~20分钟。切勿直接接触冰块,可以用毛巾或布料把冰块包裹起来。
$ m6 `5 @5 x. {3 m& x$ a' N4.用尿素软膏涂沫,之后用一次性手套鞋套,戴上睡觉,能比较好的防止开裂,药效保持的时间也长。- g6 F/ i5 y# \; p
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毛发改变3 T: F9 A3 ^9 V* G
# V0 a0 c- ~, e9 ~6 A脱发以及头皮和四肢毛发更加卷曲,冗细,易碎,睫毛粗长和卷曲,面部多毛。
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处理方法% t6 \0 j% [1 P, c- o8 b/ K
/ }2 g3 D" Q' M, U# M0 z: L开始治疗前,剪短头发,避免用力梳理;洗头时动作要轻柔,使用含蛋白质的软性洗发剂,洗后头发宜自然风干避免日晒;避免烫发;可口服维生素E等;使用毛发营养剂均匀地涂在头皮上,以减少脱发。; I f6 |+ k# d
. o6 |. {# t; s1 V+ W) C坛友推荐及使用有效的药物如下:- u0 z: d! ~* E9 }
; `0 V, W/ d3 W0 q1.应用电动剃须刀去除任何新生或增长的毛发。避免使用直形剃刀、上蜡及化学药物。
' e( D% r. s3 V% a5 D* x0 J* x2.治疗过程中可戴冰帽,以降低头皮温度,使头皮血流减少,毛囊生发细胞代谢下降可减少脱发。
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