缺氧可能是乳腺癌内分泌治疗耐药的原因之一

缺氧对乳腺癌雌激素受体alpha的影响  
% F+ b. b5 ~' t0 J    前言：研究目的: 缺氧是乳腺癌常见的现象并可能诱导肿瘤的进展。雌激素受体ER-α 状态是乳腺癌预后和内分泌治疗疗效的重要预测指标。本研究旨在揭示缺氧在体内和体外对乳腺癌细胞ER-α 表达的影响。 材料与方法: 对51例经配体结合法证实ER阳性的乳腺癌采用免疫组织化学染色的方法观察ER-α的异质性表达与多种缺氧标志的关系。观察体外缺氧环境对乳腺癌细胞系ER-α表达的影响及其特异性。研究结果: 免疫组织化学染色发现本组有49例乳腺癌为ER-α阳性。无论乳腺导管内癌(n=29)还是浸润性癌(n=20),ER-α蛋白在邻近坏死灶的区域都出现了下降(p值分别小于和等于0.0001);ER-α的区域性下调还与缺氧诱导基因CA-IX和Glut-1的表达有关 (p<0.0001)。缺氧可以直接诱导乳腺癌细胞系ER-α蛋白和mRNA水平的下降,但其它一些应激因素如低pH值、低糖及缺氧细胞的培养液等却无此作用。长时间、间歇性缺氧可以导致MCF-7细胞ER-α表达的持久抑制。 结论: 乳腺癌中ER-α区域性的表达下降与缺氧有关,长时间、间歇性的缺氧可以持续性抑制ER-α的表达。


8 e% t3 Q# l, T, `6 A, n! \% s: r6 m最近FDA取消了贝伐单抗这种抗血管生成剂用于乳腺癌治疗的资格，因为它虽然能改善病情，但却无法使患者生存期延长，还增加了副作用。原因可能就是抗血管生成剂使癌细胞处于缺氧环境下，使其更具侵袭性。

总之乳腺癌病人要慎用抗血管生成剂以及具备抗血管生成能力的节律化疗。
, \$ P& A8 w. }4 _4 k3 T( n4 T
4 |% f! C8 ^1 W. A5 @& h- S% l" z! }另外体外实验表明华蟾素能恢复缺氧环境中乳腺癌细胞对内分泌治疗药物氟维司群敏感性。
# ]' ?' f4 a1 u% J/ m2 r

做有氧运动能不能改善这种缺氧，另外华蟾素是不是只能恢复乳腺癌细胞对氟维司群的敏感，对其它内分泌药呢?

学习学习 发表于 2013-3-11 00:08

6 g1 |% v6 X3 F7 o& f* T6 l0 K) ^6 F                               
登录/注册后可看大图

做有氧运动能不能改善这种缺氧，另外华蟾素是不是只能恢复乳腺癌细胞对氟维司群的敏感，对其它内分泌药呢?

这种缺氧是微环境的缺氧，有氧运动能否改善无法证明，当然做有氧运动是对身体有益的。
1 ?* y, r, a. F; N* Q7 A
( |2 D1 d, B* x, b% A# \1 }华蟾素那个只是体外实验，用到人体的情况是怎样就未知了。