免疫疗效与AEs关系——Pembrolizumab最新里程碑式分析

# O% P, E0 _  b! Z/ X5 ?3 D5 s) t. U目的：在KEYNOTE-001、KEYNOTE-002和KEYNOTE-006中分析pembrolizumab治疗黑色素瘤的长期安全性。
0 j" ?; z: R1 m/ wHighlights
5 `# |0 A7 @$ ~+ N5 @$ H) npembrolizumab单药治疗黑色素瘤的长期（3.5年）安全性分析。
) w3 t$ V( g& Z5 @* [数据来自KEYNOTE-001、KEYNOTE-002和KEYNOTE-006试验（N=1567）。
治疗相关的不良事件和免疫介导的不良事件（imAE）一般为轻度/中度。
7 W4 u; }8 A( o- r  J' J在landmark分析中，不论imAEs、还是皮质类激素的使用，疗效都是相似的。
9 L' G  r: n! d* Y  n没有新的毒性信号，研究结果支持pembrolizumab治疗晚期黑色素瘤。
' y; o3 O; G, N$ r' D
结果：分析1567例患者的不良事件（平均随访42.4个月）。大多数不良事件为轻/中度，17.7%的患者发生3/4级治疗相关不良事件。2例与pembrolizumab相关死亡事件。任何级别的免疫AE（IMAE）发生率为23.0%，最常见的是甲状腺功能减退（9.1%）、肺炎（3.3%）和甲状腺功能亢进（3.0%）；3/4级IMAE发生率为6.9%。大多数imae发生在治疗后16周内。
要点：
/ n; U8 N6 A) p5 r) U
# |5 f% o3 n5 [1 T+ ]1、在landmark分析中，有（n Z 79）和没有（n Z 384）发生IMAE的患者有相似的客观有效率（ORRs）（64.6%和63.0%）；中位有效率（TTR），两者都是5.6个月；中位有效率（DOR），20.0和25.3个月；中位无进展生存期（PFS），17.0和17.7个月；中位总生存率（sur）-存活（OS），未达到（NR）与43个月（p Z 0.1104）。
' r0 O9 q% n! {$ W2 R" `' U图片
/ p4 A  W- c8 \3 m
* a& J) F0 u/ n7 @7 ~9 |" i5 e
3 r, [" i3 |3 J0 k. `2、接受全身皮质类固醇治疗的患者（n Z 17）与未接受全身皮质类固醇治疗的患者（n Z 62）的ORR（70.6%与62.9%）和TTR中位数（6.4与5.6个月）相似，但PFS中位数较短（9.9与17.0个月）；DOR中位数为14.2个月与NR；OS中位数为NR。
8 D& G' p: Y; ?    这些结果增强了晚期恶性肿瘤患者对pembrolizumab的知识基础，在对大量人群进行长期随访后，没有出现新的毒性信号。在landmark分析中，不论imAEs、系统性皮质激素应用，pembrolizumab的疗效相似。
; K. F0 c6 \; a$ @8 o0 `, d) p临床试验注册：NCT01295827、NCT01704287、NCT01866319。

来自苹果APP客户端