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关于骨转移,你需要知道什么

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31487 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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: ^: Y. ]2 T2 v4 b2 R
作者:张潇潇
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1 t, u+ a- s- j肺癌发生骨转移,意味着什么?
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$ J. K: ]3 t& f- h: ^) s很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
9 d! N4 @& ^3 {
" _# L: _- ?* H" v7 k- \! T事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。
( M& d; O  \6 u. M. O' j" Q
/ J' M* ^1 i, }这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。  o) f, M0 Q) \* {8 z

$ H" L3 t0 i: C. [- g- w过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。& b0 E+ j6 V* d: Z+ h2 r+ O" {: S

1 ?. q, H9 J/ C) @我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
' O/ A. {+ w7 E
' x; \3 `+ Z/ a( w" B0 N0 u2 ~7 d骨转移机制
9 _6 L; I5 e/ n- S9 W' @  x9 Z/ L6 }3 @8 u! G7 ?8 G# z- F
骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。+ a' p9 E. W0 x. z6 [# F
4 y+ }( X1 W% I" y, h
肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
- X; J: P0 F6 u, n! ?
5 V6 K0 E4 s* v! @. V% m9 c50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。
0 V7 a% w1 X. T! z6 a4 Q3 ~& q, n5 V- B0 t9 b
骨转移的诊断
1 V+ D% g) o1 P0 e
9 |4 J  e& p' a; Q$ d对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:* X8 ~' a9 d& h$ F
4 b2 L% G% T. t$ u! }. {6 j
1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
: T( s: j* K  i- r# V/ W2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
, F2 w, K4 M; M$ \) z1 z: C3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
3 O, k0 g1 j, E* I0 e4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。( j7 c' h! P% i0 O! n) T7 e1 _

9 V9 @% v, g' b2 r% V9 K$ ?$ e肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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* o/ V1 N8 V, Y: b
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

9 U, V! G/ D* Z# |. X5 K. |: h4 V) ]  A( d0 Q" G3 u- f& K/ Q3 t2 [4 F
如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。  ^5 b6 R+ E, J8 H5 G
0 v* V2 a' w) n* o* f
骨转移治疗
) V) i: n9 Z) }3 B1 c* F. Q
& x- G' V0 C' T% k# g9 I治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
7 u! t! K+ o9 K4 Q2 r7 s
; A. u2 X. |" ]1 b01
, D$ B0 H+ `5 O) e药物治疗
/ @  M7 L! }! H& f( ?7 [& n  `% f, t+ k) C: v8 U
一、骨改良药物
- j# q& J# w+ o' i( f( ~9 E& N9 V# @/ q% {0 x9 M) v( v8 V
1.双膦酸盐
2 r' m9 H" @$ M( L
. i1 u8 a. Q) b) o% ]双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。% R$ p$ r% q6 P# p  L
% N$ S) `( T: Z' X+ l. Q
双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
  o2 p6 V( n$ W
/ @8 C; b7 @7 o* ^1 d6 T3 a常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
1 F9 _- ^# N% w$ u( F; K( `; d' P9 k8 g% s& ?' i, v7 }
2.地诺单抗(denosumab, D-mab). S) _" ^$ m+ |, J

4 L3 `8 q: X, t7 ~6 h3 m地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
1 R7 X2 d8 \. D2 J
  C7 \5 G8 O8 A( I* H4 R双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
& s! k- U# b) W% w0 R& p1 C3 G* _: `& ~6 o. h
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
0 i" f: U- P! A% n: s6 \+ {5 A( S" s; C' J
二、化疗药物. {. J" H- g  [- }
! A" D* }: z  \/ S" v" k+ \  J$ Z, u( a) F
对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。. N: j# G$ I* a1 q/ J. m

: J* w8 `! @+ [! ?" m. p三、分子靶向药物! _% Z  H; R; b
/ p5 N! ^! B1 _
常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。* O! c) Q- b/ g  y+ u+ v, r
5 `7 P8 N! ]( A  r6 c' |
VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。2 T5 S- }1 Q1 W; P
, C5 X% I* |" n, s' \
对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。1 Q9 {/ g3 A7 w& L6 T4 f

- a$ V/ L% _% j6 W/ G; }5 R四、镇痛药物
' z9 B& _9 o* y3 M/ w, A
8 L' J8 t) h* `遵循按阶梯给药的原则:
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' L* ]; D* H2 Y" Z, o
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) B# R) O; a2 }' G- C. p( N
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
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1 |4 x( F+ @; G# A! Z( O
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
1 a( U, w- l* a/ e9 E
  T2 r" x& ~: D02
( V) ~+ D. _1 {3 N' u$ i6 n1 O: ], u放射治疗" f! R$ G0 Q% W7 ^
& ~* n5 p. l8 M! q8 F
一、体外放射治疗 ( x  h' f$ u: Q6 p$ V; t8 T" e
9 o0 j: O* T, L. R7 C# O5 E/ h, ?0 }* p
外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。4 {4 {# J/ `. _9 m3 Y' h( ?
) R0 N& v) I! a4 o$ y& \) V
二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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$ e- k) u& o0 d( r. H放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
7 x7 k. u+ K% K4 v# n0 L7 _1 ~
( \3 W( F2 T8 Z- J. K) D7 t. G目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。! A. O% ?. O1 }' V+ ]

4 D+ F9 {0 @3 S; X0 t( ?# {03
  A' ?5 ?8 G* A, Y- A9 d8 U7 a2 H4 L外科治疗
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对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。% ]( V) N, v; U/ Z

* p. D( I8 y9 y8 ^! h% X04+ j4 D! x& j& \7 q; G' d0 J
介入治疗/ t" j0 r9 w  i4 F! g, b. z
. Z& c: }' n: x: `' e* k, s7 V
介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。
0 F' y- ^% z* C, F3 l& c" m" O
5 V) v! c# j( @+ B一、消融治疗
$ S- L  A) V! w
! x, ?% m! g& G6 J5 D% N; O包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。! k) {8 I9 T8 R/ o! o8 W

1 \$ P9 Z4 P0 M: X% K- Y. y: J二、骨成形术(骨水泥)7 t6 ?3 {+ E( K: V
8 |8 v1 F! _4 P" i( h
经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)+ O- h3 g9 n! s' [! {. V
. r3 T$ s0 t3 C
三、近距离治疗(放射性粒子植入)
1 w" V0 Z* G- e" a8 @
) N" E9 U2 A  w8 ^& n将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
4 ]  H$ l+ }1 d& _% P" C5 ?5 ?
7 J' ~' r7 Q( U  O! Y  k051 x- z5 G( F2 L7 D$ X' ]' P2 G
心理疏导2 ^! V: j. U) T/ ^

  G. D3 M8 f$ Z" y% i临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
9 t6 k3 U# z6 o7 Q1 \  }6 F5 r" s
4 I0 |7 @5 C( O' R出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
! C% y. o1 h7 {- u) i
; h& z4 v$ s* B如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。) ]/ z) i2 N$ v, Q" }& k% T
; l: C/ X1 y/ T4 T& n) e
心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。  l% n9 m2 \) D! m+ l; D

6 l5 h, r# d$ r8 B, k9 g, v不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语
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# r. \/ k# |1 u- `" o4 l4 A肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
/ N% O7 @3 U1 L; y6 r  u6 E, i
9 ]* h# F9 M3 s) {& P0 T8 A科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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