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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 % |/ z" b0 B& f' l/ b+ c. K8 R
3 L- [/ l& [; N" a ]原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。, O7 O0 S- U3 g! o
6 r7 Q7 B' `# u6 E; s 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
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PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。/ |7 c O. X3 k9 ?
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。. m- {, U8 f& ?, d3 q
- X4 W- f" B" G% b. w/ v P! E 去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
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! G F. R: `, K- z* j; Z 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100% 8 o( ^7 q5 }( L4 I; A6 B8 W
临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。' I5 ^3 x9 Y2 M4 m5 _/ S4 |" m
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数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。+ U0 b d3 j, a+ d& K0 O8 Q E! U
) A o- |8 v& ^+ p 不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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' s7 c1 `0 G; a- H/ yPD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
# M1 K$ v6 y2 R5 @( G5 f 临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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6 K4 L4 h' R- X4 s 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。1 _/ {# \1 g5 t" I6 G8 { Y
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数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。: `% [- d6 u$ m/ y- ]/ b
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不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。6 g+ d+ A3 Y5 K# B) T* q' j; J
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PD-1联合E7080-控制率96%
2 v& ]" L1 m# }8 K7 q# b4 ]9 y 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
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h; K+ C4 J5 F* Z- |$ x+ s 数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:+ ]4 K& {" s* ~7 U) U+ f
3 \7 t3 ?; Q. E. j* a$ ~ 不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。* V3 O4 q" X/ B+ P
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注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。' F0 D# l5 Y9 K6 q
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三阴乳腺癌(一线)
- l( h' v/ O: l( z; a2 u: f 招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。5 b) j* T% p: {, _$ i6 |# S0 E
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三阴乳腺癌
& r. Y4 m) }* M7 |( k 招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!3 q7 Y1 [ c4 K: k' _# X4 [
; q) o& b$ D% W+ c% A* k胃癌
0 I$ ]6 l0 p* a9 D" q4 v 招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。/ t+ _# s/ W2 ~ i
/ H% R& u- V A0 B' H$ K宫颈癌
' U! N% h3 @' g7 c8 W$ k 招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
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" J# ^) z# O' W* L: H# F& \ ~4 o9 X参考资料:
/ Y+ h, V7 V% a0 Q[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html 0 i; q$ q% o5 |& |* |
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html
3 Y5 w- o# i0 }$ b; T[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html # [& k5 H4 S$ g( a6 F/ x
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html / s8 z' p& m: |6 }# z, k
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
9 g: Z0 m1 V: |8 _4 O[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
# `- h* Y1 a5 w[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html 2 G: A8 o+ E" Q: `$ d
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
. h$ V% `2 [- P5 z2 v+ Y2 e0 w更多精彩内容/ a; p5 `8 s1 M, z) Z' e
除了PD1,免疫治疗还有很多!
1 @( j; u8 o a——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总2 i# k9 c8 b8 ?. A4 y6 e
安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……
" E7 o& f7 {) G; @7 c0 S0 W——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相- z& }' M- f0 [" S
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