“潘永久和不可逆的抑制剂阻止表皮生长因子受体的某些运作。初始细胞研究表明这些强抑制剂可以对耐药细胞与基因突变的工作,要确定是否T790M突变导致抗表皮生长因子受体抑制剂有不同的分子结构和机制,我们筛选四个市售表皮生长因子受体抑制剂AG1478,西妥昔单抗,厄洛替尼和CL - 387,785使用,是短暂的delL747 - S752的构造和在delL747 - S752 + T790M构建转染细胞的。我们始终发现,CL - 387,785,一个特定的和不可逆转的苯胺喹唑啉类EGFR抑制剂,强烈抑制表皮生长因子诱导的磷酸化,虽然这可能不是为许多患者的一个有效的替代,它可能已被证明与EGFR相关的癌症患者的感觉。“ l8 N3 K: }+ r! U9 D& W5 m4 e
' f7 {9 o, Z# [8 m5 E' U+ W“一些经常性的肿瘤都有一个共同的的二次突变EGFR激酶域,T790M,赋予耐药性,但在其他情况下获得抗性的机制是未知的。的研究复发性非小细胞肺癌的多个站点,我们发现只有一小部分T790M肿瘤细胞....虽然吉非替尼耐药克隆交叉耐药相关anilinoquinazolines的,他们表现出一类不可逆的EGFR抑制剂的敏感性。这些抑制剂也显示有效抑制T790M突变的EGFR信号和非小细胞肺癌细胞的杀伤T790M突变。“ Kubayashi( b+ y5 b0 M" Z+ D) W! N& A* G; I
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已成功地在人类研究值得商榷。已经有若干试验,但没有足够的令人印象深刻的走向FDA批准。这些研究中的许多人并不只涉及T790M但各种病人。问题的部分原因可能是公司的愿望,以确保AA药物是有效的整体,T790M突变检测,并详细说明该药物的影响的报告是很奇怪很难找到。9 q. w: t; x* n6 X
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B.港岛272
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( f3 m, J7 m% X. ]一个细胞的研究发现泛抑制剂港岛272与肿瘤细胞在实验室环境中有效。 “港岛272是有效地抑制各种肺癌的基因突变”HKI - 272是有效的改造与EGFRvIII,EGFR L858R,和EGFR L858R - T790M Ba/F3细胞的生长抑制。“祭(1)9 B8 `" f4 d2 |5 P& q
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C. Lapanatib
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. P# W8 j% t* ]. M. o最近的一项研究表明承诺相结合的西妥昔单抗(爱必妥)和Lapatanib(Tykerp),4 v7 [: I C5 N# s0 Q
4 \- t3 v0 J0 E1 K# i: s6 L( U( P9 s “在这项研究中,我们表明,拉帕替尼和西妥昔单抗的组合,克服T790M突变的非小细胞肺癌吉非替尼耐药性,我们观察到T790M肺癌细胞耐药吉非替尼和STAT3坚持在耐药细胞激活一个可逆的表皮生长因子受体和HER2的TKI的,拉帕替尼通过阻断EGFR和HER2的heterodimerization,这导致在适度增加对吉非替尼耐药T790M细胞的抑制作用,减少STAT3活化,除了拉帕替尼,抗EGFR抗体,西妥昔单抗,诱导下调T790M细胞的表皮生长因子受体和细胞凋亡在最后,结合拉帕替尼和西妥昔单抗治疗导致对吉非替尼耐药T790M细胞的细胞毒作用,在体外和体内显著增强。两者合计,这些数据表明,拉帕替尼和西妥昔单抗的组合治疗,诱导二聚体解离和表皮生长因子受体下调,出现EGFR TKI耐药非小细胞肺癌患者的治疗是一种有效的策略。“' r) t% z6 F' J2 H1 W
[" u2 L1 m& T2 K3 R; H. C, ZErbitux和Lapatanib是FDA批准的药物,虽然没有明确为此目的批准。如果医生选择,他们可以关闭标签规定。
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E. BMS 6905147 I: P1 g! q5 e2 r+ N8 I2 N; m! M
6 p, ?7 b. F6 x
只有细胞研究。 “的BMS - 690514,一种新型panHER /血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂形容这里,施加非小细胞肺癌细胞株的抗增殖和凋亡的影响,对H1975细胞表达T790M突变的显着疗效。”
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