3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

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" ^4 p! o1 s3 e( M9 G我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

( t: B' i! `6 i+ `5 T: V第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
0 L4 T- z5 b( L
; v2 t. T$ a! o8 c# h我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
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2 ?9 L2 U; V% s2 }第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

3 O+ L. I0 P" N我感觉易的剂量实 ...

; v" M* r* u3 f: l- C+ z  @那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

4 k4 X& f, w# w: {                               
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那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

3 F4 k9 v4 v. z# b. f0 V除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

1 L7 c# b! P4 Z6 c                               
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. `: y* G! I" u# _' h  o$ @第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

# l9 j$ V0 G4 F& j我感觉易的剂量实 ...

4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊

& v* G! ?8 e. c" T7 j. F) j我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

) Y, g2 X* y. Q) _& u                               
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4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
8 ?5 @8 K" c/ v7 o
6 O6 E  Z6 q/ X& \+ W我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

$ r' k: X& Y2 b# l" H3 I) t1 \从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。
3 R' D! J# c0 p+ e9 _( q9 a* ?2 R
我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。

+ P& B: H; r( ^/ f% C7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。

+ T. z' n# Q1 [" q目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。

8 H% I: }; r# m& m) O“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。

: F/ I6 V" P2 m: H$ r
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4 e$ V' L& i5 E$ J! X3 `- a4 j" R- \4 E' Z
简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：
* c' R+ c1 _( a5 S  ]; h
: |: r, N8 O, q" @5 w% \# W特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。
/ G2 D$ ^& W, S
' U# T: o' W2 q# K不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
" |, ~7 v& u2 D" C, s易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L

1 n7 z: o( A4 @2 K0 h易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。
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《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。
/ @9 Q" l& ?4 T! h0 {( g1 y, s
而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。
6 }; M; q- w2 p7 _  o- T
* F. O7 ^) r- y6 D3 @; E根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。
! @* C& g: O- z' Z( l$ D( e- Y3 u

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

                               
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, W; V) v8 T6 i$ l) _从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

- ~7 h& ~8 Y2 k' j3 k分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
" m0 B, N# g4 o" D+ h2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M


一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。

5 }8 k7 {' V/ _: j1 B9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。

指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
* ?6 F  v4 i! e第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；
+ s" ?4 p0 ^) ?% S
' ]: E- M7 i) E! ]  b. Z+ Q影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。
( X- b$ m( k. d8 k8 B
结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。
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6 ^% h& p! J  T! m5 x1 y/ V0 u二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。
. d( W& n1 ~- d( h% m
$ x8 F; U% U0 [2 \% J& a三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。

) H9 @& w9 E7 q; c- S% w4 [' I四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。

五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。

  g  e' N) Y# y六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。

3 w) `2 i! y& u5 A8 x- R
+ m/ E* Q+ N9 F! \1 ]; |9 Q最近5个月指标：

& x0 s( S6 j7 J  z8 j* Z8 @/ u! _CEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
# F; X: A' S% r& ACA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
2 i, L) p4 r. E+ P- ?( qCA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
: R; ]0 z9 m! U8 C8 ICA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67
1 T* u% \, q5 W
& F1 {, k6 {4 o$ t谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
" |: R' x7 e; B谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
, X. U! |* v8 F, D4 {1 Z& g碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
Ca(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26

% P* |9 H9 z- q. j/ P, i7 z
分析：

' @9 }# O, S1 l1 `2 Z一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。

二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。
2 s  B  |/ q9 R5 ], C1 e+ L
三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。
0 b% R0 T" B+ B: g7 B) n
) W$ T: x1 D' H6 l  s( \四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。

& s  J/ s5 ~/ S$ I, q: ^8 C! _
另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。
* H2 ]: W2 R- O( O) O- z9 B

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？
# G! J2 r' O4 E$ w2 r

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

                               
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& j  C; w; u1 d( P肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。