EGFR-表皮生长因子受体( L) a) w. q- F. n* O& p7 |9 \
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变6 @! p4 ?) p; m$ X) T# w
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
+ c1 W7 T; g. ~(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
, B2 c) M' W9 N$ kEGFR20(T790M )外显子突变
- C. [/ A! q+ {8 @+ B% x( d1 d2 i8 E(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
: Y( d, Y3 \, |2 h# h( L(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药( _1 y' I3 f+ c, O
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
' m% p/ O9 q- {6 ?% A9 [ERCC1-切除交错互补基因1
' s# ~) e% M+ d6 SERCC1表达 \6 ~) H5 o2 a2 l
(l) 预测药物:铂类药物疗效8 v! r3 P X/ ^* a; W# Y
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
- q- C, d% |5 B; [0 x- E1 H# ]3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
0 P! a6 E& Y5 q) u4 X# z! \RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
0 u9 w/ [5 j% d1 x7 gRRM1表达 9 b. U) t3 A; w/ H. a
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
& M9 q$ i# M" M5 T! d4 v(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
. J% g$ U5 l' f8 O3 m! Y4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
/ I* B5 ?# W6 V9 v7 F L β-tubulin -微管蛋白β
0 m1 J" l- b2 [5 n! `, T' u* Z6 B5 j β-tubulinⅢ表达
# @1 Z+ ~5 Q4 l! w(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效8 e) S+ w$ H" C! t$ R$ B) f
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
( o- h* B% D# P& T4 R+ U# H5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
6 ?( w' s, A$ b2 L" J6 Q# ]TS-胸苷酸合成酶8 |/ a" X& \2 r4 G9 [& |% `
TS表达 $ F0 y5 M& g: ^. Y
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
6 z# t$ `% A$ Q5 A* |) G. E(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。* J! j0 L4 \! b+ E" l
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。9 l8 p! o, p) a- I b6 x
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
- S; }% Z% N9 k7 e# A7 R k-ras
) [5 K: j% X4 e- Y0 ]4 z3 Wk-ras基因检测12、13、61位突变
; H3 Z2 y" ?6 V# w(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
+ _8 S: g3 Q' A(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
: ? F, l1 s, ]. }3 w$ S# DB-raf
5 r0 ]% ~" l9 z+ O5 { B-raf基因检测V600E 位突变
1 C4 K }4 J6 ^4 n7 V0 D9 h(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效8 i& V I9 J$ q* O3 b
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。: _4 A& \: N2 `5 x8 V" T/ e9 X- V
PTEN/ p: o5 h% I# L/ C. a' Z- H$ \2 V3 B
PTEN基因表达& z8 j# L9 i; |- @. ~/ v1 t
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效! A/ ]3 M4 v7 f! f2 y7 L
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。& U( \+ [- D" x ^, y
PI3KCA基因突变' l+ a8 ?; R4 S# T& p ?$ L/ S# O( E2 V
PI3KCA基因突变0 |5 H8 d' x! Z( F; ^% T4 h
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效" E+ u; J- G* t$ W1 P
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
! a6 u* n! J! z- F# [+ b7 亿迈林(伊立替康)靶向测定' Z. ^6 T$ Z0 G* \$ I; f/ b
UGT1A1
' p. ^) N/ @) S( j(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
# Q7 I; s1 m1 C5 W7 Z( 2) 预测药物:伊立替康疗效
* b/ x. M! z' F4 \4 m1 Cl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
0 S0 X$ H+ ^6 ^9 a* n7 @+ k* v8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定, s5 T" G( r) y* n5 t
DPD TS-胸苷酸合成酶- L1 e: D( ?5 Q, h6 N
(l ) 预测药物:5-FU
7 |) K( k( r: G( V) B' {2 t4 i# m$ }(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。/ i; ^0 C* o( p3 }" r7 X6 D
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)% w. u& V7 \' o* F$ w a+ A
(4) 预测药物:5-FU毒副作用4 t; l; P1 X& P% a$ _" R
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。: z; b p2 K9 R
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
0 g+ J* `5 m. N/ @* l7 Q: M* A HER-2* t8 @9 v4 q+ j) L
(l ) HER-2基因扩增9 {6 F5 ?% j0 N. g8 K7 ]
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
8 B1 y2 U; V! ^" b4 \# \(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
. p# ?! I3 }* N/ f10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定& {/ x* h9 r8 x- ^8 s: ]
C-Kit8 j4 n* R8 p6 U$ k
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
* d5 s+ j& q# v' ~8 l% D(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
) H0 m0 I _& |4 d(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。4 x' c1 B. x) g$ X
PDGFRα% n+ b5 G' K& B5 Y4 O# s" C0 p3 G
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
& b9 F3 I6 n+ U1 ~(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)5 y4 P! G8 R) P! x+ \
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |