EGFR-表皮生长因子受体
) B, Z" W3 m5 l# }; Z4 s4 i- ?EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
$ {! N, p% g. e7 X' `) K. z! Z(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。, r# Q8 s; {8 o1 F& v- `7 ]
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。4 m7 |# X. H- _9 H' {* B. M7 j
EGFR20(T790M )外显子突变6 I- v _ C+ q# z
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效2 y1 N* b! c7 n$ o- s M0 U
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药) P; ]- {. A+ l% e
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定$ E9 P1 U3 i" b/ D
ERCC1-切除交错互补基因1
# g d# [5 G5 f, H1 |0 {ERCC1表达
: J3 |5 C/ e" f0 K( a2 q( E(l) 预测药物:铂类药物疗效
! d8 K# X0 Y L, N6 J3 H(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
+ o2 b% I" c, ?+ A& K4 Z7 @3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
$ q1 t3 Z$ H5 pRRM1-核苷酸还原酶调节因子16 B% w( f2 y3 k/ M( ]; q/ P
RRM1表达
9 u9 W: v0 d9 K1 x% M7 N(l ) 预测药物:吉西他滨疗效1 M8 f' u6 C, T: B& L# B
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。* }5 K5 ~! W( t- d8 @" u0 ?( o
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
! W5 ^. {: S" p β-tubulin -微管蛋白β
7 Z3 v4 h9 d Q/ e" \ β-tubulinⅢ表达 - Y/ I0 {6 V/ z0 N
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效, \$ Q& f; F x4 l8 q. I
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
! ?$ N0 F, W, J3 g) y! l5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
- ^1 Y, {/ I; }) U2 D6 e' O1 tTS-胸苷酸合成酶5 n3 a& `, Y- f5 ~
TS表达
0 m* ^0 V$ L. w5 T! L8 x* q) G(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效2 F ^ l) H3 G8 m
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。' n" U8 [, i, d! M- H
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
# D2 t7 G# T# v- |6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定' t+ p8 V& v w2 ~8 i' P
k-ras4 A0 p* O! \8 F' ~
k-ras基因检测12、13、61位突变
. e/ o+ x/ l3 `. M(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
$ h# b, |. }3 Z- e }' l) ](2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。* _* D6 Z' ^$ R! e9 @
B-raf
; a3 s' `0 o6 g3 U( E7 U& v; B B-raf基因检测V600E 位突变 / S9 Q" T" W" @! B$ P
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效% u* p+ w! ^$ s6 l2 t
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
) ?5 J; R* r! x! ?5 }9 DPTEN( v* T; n7 o- o/ m/ S" A( r
PTEN基因表达: }: A! U0 J# K. x$ a2 J
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
% p- \1 I( R' I9 d(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。; q. c) f0 }+ y# @& b% ~: i
PI3KCA基因突变( v: f- w4 F5 V @' s
PI3KCA基因突变
+ O: Y( A, z' R5 e2 r(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效% l+ v: y! d" C. d
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。3 l1 Y r+ i* k( o" }3 l# _
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
`; ^5 H: W( R/ J5 s6 r UGT1A1
( R7 _8 s+ b: F) _& l: _(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
/ ~7 V- t, y3 @' h6 c* Z( 2) 预测药物:伊立替康疗效& ^/ _3 v8 _5 f4 ?* b1 Y
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。" R4 ]% p8 n, Q1 \& p$ _: f
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定! T; X- { j8 t1 V3 T
DPD TS-胸苷酸合成酶# D( o4 m7 m' h0 a& D
(l ) 预测药物:5-FU
9 \; R3 [; ^+ z) u5 B(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。( _9 @$ H7 p. X# Y+ @: u
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
! y$ d$ P. H' {$ M" K(4) 预测药物:5-FU毒副作用+ ^7 Q, u4 @: t' b
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
" j( ~' l# s+ Q! s5 F' T9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
- N) K5 x8 q0 k+ @9 V HER-2" P/ T p& N$ `( |6 ?( q1 h
(l ) HER-2基因扩增
- S- S; {) |% B9 J" o% h(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
5 I! K5 u$ y$ s& e(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
7 g+ Z V, p0 v& s. k10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
" R: U1 U" e" D( a( hC-Kit
" i6 s, p' o5 H: R. z(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)
4 ]) X7 X! e4 ?2 s! \9 `+ Q% v(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)* g+ [' ?: F( z' _! N# n/ g8 W
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
# J& Q n! w/ [2 U* vPDGFRα
1 X+ |' l. h4 T% ]4 x) E(l) PDGFRα基因突变(18、12) u2 Q8 J3 k% ]! D+ c5 N: ?. K# }) M
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)0 D: @) ?5 K {$ N' a
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |