EGFR-表皮生长因子受体. N( ?3 M/ Y* r( N) v
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
3 a! M. P' F6 Y(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
) ]. Z" l1 b) n& f(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。& \ p8 q3 e# f
EGFR20(T790M )外显子突变
9 E3 h2 ], a: E0 \# F t(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
( U! j, x: x. u; c(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
1 v$ K- r. G0 E" c2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定' t. [+ E2 ~$ e5 Y
ERCC1-切除交错互补基因1
8 I+ J9 ?. `' d& |ERCC1表达
9 H, V. B9 r, b% h; X0 D(l) 预测药物:铂类药物疗效
2 P8 V: m% C( R5 j, h9 j+ e) T(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。& d2 u2 a0 J7 B" I! k
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
/ i! y; p4 ]1 v( oRRM1-核苷酸还原酶调节因子11 t# j) I" B) B4 i5 `/ {. c# _
RRM1表达
9 L% k" b: x$ W( R' D(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
; v$ L) \$ [' ]& m(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。/ \8 F! l" h7 d5 v3 X1 N
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定" Q1 R$ E5 E/ C3 K, \& w5 m
β-tubulin -微管蛋白β. z+ C. M: [# m% ^& I1 ^: l+ S
β-tubulinⅢ表达
+ R! d9 C: ]! b# o, E(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
2 O4 X: H% B% A- n0 J. G1 @* I% e(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。, e3 z8 w% ^6 U6 z* f% Y u
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定. S; R% S# [; M" {$ b# n
TS-胸苷酸合成酶1 l1 ^/ u- {) U. d4 X( U
TS表达
, J1 M: K' ^9 r- {% ^(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
, E+ z) b: j# V' o j$ _(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
1 K/ K4 d h2 g% I# Q( ~l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
; s( I2 H9 }/ [6 d; b* R R8 q6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
9 |( H C. z$ L2 j k-ras3 [7 ^) A1 p7 Z$ z f, M
k-ras基因检测12、13、61位突变 4 R/ y+ O' z; J% k5 S1 }! S1 P
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效$ l( K: ^1 _* v' l5 I- W
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
7 @* [5 w$ ^; f- x7 }- WB-raf) \2 y! _7 G6 l& v) t* E
B-raf基因检测V600E 位突变
7 l- s$ D) p8 S$ f(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效/ J+ B# `. k$ M6 R
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
+ d+ K5 u6 \. W5 P" C9 rPTEN
5 }% M g' G2 E. P3 k* A+ I PTEN基因表达
: M$ m V. K2 n. U7 {1 s% ?+ q, E(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效8 l6 A L8 ^ h7 `
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。: f- v L" K/ K2 d- y0 {: t; }
PI3KCA基因突变. r7 @' G$ s; b1 W: d( N9 J+ R L
PI3KCA基因突变" w7 \1 s8 m8 n, t
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效 Q+ I& @% ?9 B$ A
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
6 L& B# d- c7 t+ U0 ~( e7 亿迈林(伊立替康)靶向测定5 l' K- Q- u: L. ^/ J7 ^6 }% g- r" H
UGT1A1
" e- C4 \$ O% m5 `: o(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性8 ^- w5 I" F4 G# r# X6 V/ b ]8 b# h
( 2) 预测药物:伊立替康疗效# y5 d) _* f; u3 t- I( P
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。& |4 s- u- k* o' N2 [
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定/ f% S3 g, R! r1 x* M' T
DPD TS-胸苷酸合成酶
5 b# C0 e1 B( R; T8 a(l ) 预测药物:5-FU9 W9 ]) ^( E! G
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
" P4 ?7 O3 @5 |4 H(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
$ s$ n @% W4 @0 C# A( w(4) 预测药物:5-FU毒副作用1 _+ d* N$ \- u' h/ G/ n# T
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。3 @& \. B4 |6 w+ |
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定/ Q: k; m) J- M
HER-2, L& n2 J- k7 d9 R K
(l ) HER-2基因扩增
- p& d0 [ _$ o# o+ Y(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
, _+ X# x M8 D" w4 n(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
6 T: w0 a0 R3 G6 ]/ Y10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定7 I) r9 F6 Q5 }2 F
C-Kit
% ]* M) J3 P' S(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)2 ~/ J! A% i) A/ o( v
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
- _$ q9 q" U* G7 n' H(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。6 g& |/ {* W0 T. X5 _8 v
PDGFRα$ k& a, Y) w6 C) f; q
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
) Q4 h- D c3 k0 ]5 Y# P7 ~(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)' z, G0 Q; [: E4 y; M+ r5 T
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |